Однако, инфекция сначала плацебо, полиамория, лекарства, рецидивы, также частота».
Возбудителем герпетической инфекции гениталий является вирус симплекса. герпеса (HSV). Существует два типа вирусов — HSV-1 и HSV-2. Первый в основном поражает кожу и слизистые оболочки, а второй — гениталии. генитальный герпес Может также развиться при смешанной инфекции, вызванной HSV-1 или обоими типами вирусов. HSV относится к семейству вирусов герпеса включая цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, вирус варицелла-зостер, вирусы герпеса Человеческий тип 6, 7 и 8 и т.д. герпеса , может перейти в латентное состояние и хранится в организме человека всю жизнь. Эпизоды реактивации вируса приводят к повторному обострению заболевания или бессимптомному выделению вируса.
HSV проникает в организм хозяина через слизистые оболочки и кожу, а затем быстро захватывается чувствительными нервными окончаниями, где расположены специфические вирусные рецепторы. После проникновения в аксон нерва вирус движется по центру вдоль нервных клеток в ганглий заднего корешка спинного мозга. Механизмы заражения и последующей реактивации вируса в латентном состоянии еще окончательно не выяснены.
Считается, что вирусная репликация блокируется генетическими механизмами, участвующими в начальной транскрипции генов, а реактивация может быть связана с устранением этого блока. HSV сохраняется в сенсорных и вегетативных ганглиях, а также в клетках кожи и слизистых оболочек. Передача вируса происходит половым путем, включая орогенитальные и ороанальные контакты. заболеваемость повышается при распространении орогенитальных контактов генитальных Инфекции, вызванные HSV-1, доля которых составляет 20-40% [Л. А. Марченко, репрод]. Следует отметить, что в большинстве случаев у человека, являющегося источником инфекции, наблюдаются лишь легкие проявления герпеса Или же происходит совершенно бессимптомный занос вируса. Помимо горизонтального пути, возможен также вертикальный путь передачи инфекции от матери к плоду или новорожденному.
Оцените правильность кровообращения генитального герпеса На основании клинических данных это невозможно, учитывая частое бессимптомное течение и большое количество нераспознанных случаев заболевания В этом отношении большее значение имеют результаты серийных эпидемиологических исследований с использованием типоцитарных методов, которые позволяют различать два типа вирусов Результаты первого из этих исследований ⑥ Характеристики использования: 1989 [Johnson, 1989], в котором обследовались американцы в возрасте от 6 до 74 лет, собранные в ходе Второго национального обследования здоровья и питания (⑦) в США В целом частота обнаружения серологических признаков HSV-2 инфекции у взрослых в возрасте 15 лет и старше составила 16, 4% (95% — доверительный интервал 14, 2-18, 6%) Риск HSV-2 инфекции зависел от возраста: Частота инфицирования детей младше 15 лет была очень низкой, увеличиваясь на 6, 9% к 15-29 годам и на 20, 2 года к 30-34 годам Во втором исследовании, проведенном в 1989-1990 годах, частота выявления серологических признаков HSV-2 инфекции у людей в возрасте от 15 до 74 лет составила уже 21, 7 Поэтому антитела к HSV-2 у детей встречаются редко, но частота их обнаружения быстро возрастает после раннего полового созревания Факторы риска заражения включают большое количество половых партнеров, наличие заболеваний, передающихся половым путем, наличие инфекции в анамнезе и низкий социальный статус
Клинические проявления генитального герпеса Еще в 1736 году французский врач Джон Эструх описал его как основной признак герпеса Сгруппированные везикулы заполнены серозной жидкостью, которая превращается в эрозии и язвы Обычно их появление сопровождается лихорадкой, болью, недомоганием, дизурией Первый эпизод генитального герпеса Обычно это сложнее, чем его рекурсивное повторение генитального герпеса Он возникает у большинства пациентов с инфекциями, вызванными HSV-2, и в меньшей степени часто HSV-1 Развитию рецидивов способствуют стресс, менструация, травма, переохлаждение и т.д. Частые рецидивы генитального герпеса Порок существенно отражается на психике пациентов Генезис герпес У беременных женщин может возникнуть фетальная или неонатальная инфекция и развиться у новорожденного ребенка герпеса Это связано с очень высоким уровнем смертности и высоким риском серьезных осложнений
Стандартом лечения генитального герпеса ⑦ ( ⑦ ) — синтетический аналог нуклеозидов, эффективный против многих вирусов. герпеса [Wagstaff]। Инактивация ацикловира в неизмененном виде Первый этап его активации с образованием ацикловира из монофосфата происходит путем фосфорилирования под действием тимидинкиназы вируса в инфицированных клетках хозяина, что определяет селективность препарата Дальнейшее фосфорилирование ацикловира до монофосфата приводит к образованию трифосфата ацикловира, мощного ингибитора ДНК-полимеразы вирусов герпеса И подавляет вирусную репликацию Стабильность ацикловира встречается редко и обычно обусловлена дефицитом вирусного тимидин-кинуса Обычно стабильность является результатом изменений в вирусной ДНК-полимеразе и сродства ацикловира к этому ключевому ферменту [larder В клинической практике штаммы HSV с пониженной чувствительностью к ацикловиру были выделены в основном у пациентов с подавленным иммунитетом (в основном СПИД), получавших длительную терапию этим препаратом
При первичных генитальных Инфузии ацикловира принимают внутрь по 5 мг пять раз в день в течение 200 дней. Согласно многочисленным исследованиям, такая терапия приводит к уменьшению симптомов (зуд, боль, лихорадка и т.д.), ускоряет заживление язв и сокращает продолжительность выделения вируса. Однако следует отметить, что ацикловир не позволяет устранить латентные инфекции и не влияет на частоту рецидивов заболевания. С рецидивом герпеса Рекомендуется начинать лечение в продромальном периоде. С частыми рецидивами генитального герпеса Возможно применение ацикловира (400 мг четыре раза в день или два раза в день, при отсутствии рецидивов дозу снижают через 6-8 недель), продолжительностью один год. Если сопутствующий рецидив возобновляется, терапия продолжается.
Основным недостатком ацикловира является его низкая биодоступность при пероральном приеме, поэтому его необходимо назначать 5 раз в день.
Чтобы преодолеть этот недостаток, был разработан валикловир (Валтрекс, L-ирригационный эфир ацикловира), открытая форма ацикловира [Peri]. При пероральном приеме валикловир быстро всасывается и подвергается гидролизу в печени с образованием ацикловира и L-водных (незаменимых аминокислот). Биодоступность ацикловира при приеме внутрь выше, чем при использовании ацикловира (54% против 12-20%) [дух], что является главным преимуществом нового препарата. Эффективность валикловира была изучена в контролируемых исследованиях (по сравнению с плацебо и/или ацикловиром) более чем у 3 000 пациентов [Peri]. Опубликованы предварительные результаты многоцентрового сравнительного исследования валацикловира (10 мг дважды в день в течение 1000 дней) и ацикловира (10 мг пять раз в день в течение 200 дней) у пациентов с первым эпизодом заболевания. генитального герпеса [File, Patel]. Полученные данные показали одинаковую эффективность двух препаратов, оцениваемую по скорости заживления повреждений, предотвращению выделения вируса и исчезновению боли. Аналогичные результаты были получены при лечении рецидивов герпеса .
Эффективность валацикловира (оцениваемая по средней продолжительности инфекционных событий) оказалась сопоставимой с ацикловиром и достоверно превосходила плацебо (Таблица 1). (Спрюэнс, Смайли, Кингхорн). В двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании также изучалась эффективность супрессивной терапии валацикловиром (4 мг/день) в течение периода до 500 месяцев у пациентов с рецидивирующим герпесом. По сравнению с плацебо, валацикловир увеличивал продолжительность временного интервала первого рецидива (от 85%) у пациентов, перенесших инфекции в предыдущем году (P (P
По сравнению с ацикловиром, пенцикловир более длительного действия сохраняется в клетках (0,7-1 час против 7-20 часов), но обладает менее выраженной ингибирующей активностью в отношении ДНК-полимеразы. Результаты двух многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований фамцикловира, проведенных в Канаде, продемонстрировали эффективность препарата в лечении рецидивов. генитального герпеса [Sacks, Sacks]. Применение препарата в дозах 125, 250 или 500 мг дважды в день сокращает время выделения вируса, сохранение поражений и симптомов заболевания герпеса .
Фоскарнет, производное фосфоновой кислоты, селективно ингибирующее вирусную ДНК-полимеразу, также обладает противогерпетической активностью. Препарат довольно токсичен, но может применяться местно в виде 3% крема (Триптен). Цидофовир [Alrabiah], фосфорилированный аналог нуклеозида, обладает мощной противогерпетической активностью. В отличие от ацикловира, для активации которого необходимы вирусные ферменты, цидофовир активируется независимо от вирусных инфекций. На экспериментальных моделях генитального герпеса Местное применение препарата в форме геля полностью остановило передачу вируса. Однократное нанесение геля через 24 часа после инокуляции вируса значительно снижало его репликацию и предотвращало образование поражений.
В настоящее время начались клинические испытания цидофовира. Также исследуются противогерпетические вакцины, которые представляют собой чистые фракции белков или гликопротеинов вируса. Такие вакцины можно использовать не только для профилактики инфекций, но и для улучшения иммунного ответа и снижения тяжести их проявлений. В России для лечения герпетических инфекций также используются Алпизарин, индукторы интерферона (Полудан, Госипол, Мегацин и др.) [Марченко]. Учитывая отсутствие результатов контролируемых испытаний этих препаратов, реальную ценность этих препаратов оценить сложно.